您现在的位置:主页 > 财经资讯 >

乙肝在研新药GSK3228836和登记完成2期后半部分_健康频

发布日期:2020-07-23 10:21   来源:未知   阅读:

近期,全球跨国制药龙头葛兰素史克旗下乙肝在研新药GSK3228836完成Phase 2b临床登记,此前该药已经完成Phase 2a。试验题目为第2期多中心、随机、部分盲平行队列研究,用于评估GSK3228836治疗慢性乙肝的有效性和安全性,最新发布时间是2020年6月26日,尚未开始招募。

乙肝在研新药GSK3228836,24周评估安全有效性,Phase2b临床登记

GSK3228836,是一种基于反义寡核酸设计用于降低乙肝病毒重复感染,其中重点包含降低乙肝表面抗原水平的反义创新药。前期公开信息显示,该药在未接受任何治疗的慢性乙肝患者(CHB)和曾经接受核苷类药物治疗的CHB,该药均表现出良好靶向性。这次2期后半部分研究,重点评估GSK3228836治疗后,能否持续让CHB获得病毒学应答,葛兰素史克本次试验具体考量指标如下:

乙肝表面抗原小于定量下限和血清HBV-DNA小于定量下限可以维持24周。本次2期试验后半部分,还将继续跟踪该药的4种方案中的安全性、药效学、药代动力学以及耐受性。初步估算本试验将有440名参与研究,分为2个不同队列,接受稳定的核苷类药物和未曾接受核苷类药物治疗的参与者,每个队列参与者会被随机分配到4个不同组接受GSK3228836治疗。

根据美国临床试验数据库原文(上方英文截图),该药物第2期b试验预计会在2020年8月28日启动,初步推算完成日期:2022年4月1日,全部完成日期:2023年10月。根据葛兰素史克本次试验内容中,GSK3228836是一种无色至微黄色透明状注射溶液,单位剂量强度是150毫克/毫升,不同剂量组按照每周皮下注射1次给药。

2期试验队列1为300毫克的GSK328836+核苷类治疗,符合条件的参与者会在第4天和第11天接受300毫克GSK328836,按照每周1次,治疗24周;曾经接受核苷类药物治疗的慢性乙肝符合条件参与者,在第4天和第11天每周服用1次300毫克GSK328836,治疗12周,并在第4天和第11天服用300毫克GSK328836,每周1次,治疗12周,随后按照剂量逐步递减至150毫克。

核苷类治疗,主要指参与者在进行新药研究中,还将继续使用核苷类药物治疗,而安慰剂GSK3228836是一种无色透明注射液,每周采用皮下注射1次,单剂量强度150毫克/毫升。试验入选标准:年满18岁者,筛查前需记录慢性乙肝病毒感染持续超过或等于6个月,并且没有接受过核苷类药物治疗;或在接受筛选前6个月,已经结束核苷类药物治疗;血清或血浆乙肝表面抗原水平大于100IU/mL。

血清或血浆HBV-DNA水平:对未曾接受核苷类药物治疗者,HBV-DNA大于2000Iu/mL;接受过核苷类药物治疗者体内病毒载量已经被强效抑制,即HBV-DNA小于90Iu/mL;血清转氨酶水平:对未接受核苷类药物治疗者,转氨酶小于3倍ULN的最初将被纳入。假如,得到独立数据监测委员会同意的安全性数据后,转氨酶标准可以适当扩大至小于5倍ULN;转氨酶小于等于接受持续核苷类药物治疗的受试者,转氨酶水平需小于等于2倍ULN。

小番健康结语:回顾一下关于乙肝全新靶点,反义分子,英文名:Antisense Molecules。反义分子作用机制和RNAi近似,主要通过和体内乙肝病毒mRNA结合来阻止转化成为乙肝病毒蛋白,进而是一种目前全球前沿的抑制乙肝病毒复制方法。关于GSK328836的亮点:葛兰素史克旗下目前有2种反义分子乙肝在研新药,这是其中一种2020年6月26日完成登记,公司预计会在今年8月28日完成所有2期后半部分招募并启动。

GSK328836的2期前半部分研究数据显示,受试者在第1天、第4天、第11天、第15天、第22天采用该药皮下注射进行比较安慰剂持续4周治疗,至第29天治疗时,乙肝表面抗原水平下降程度和该药使用剂量呈直接相关性,有3名受试者的表面抗原水平大于3.0 log10 IU / mL,其中2名乙肝表面抗原降至定量之下。在完成全部治疗后至少28天与102天,受试者的表面抗原水平继续保持在低于定量之下,表面抗原下降和转氨酶突发性升高有关。若希望了解本试验全部内容,可到美国临床试验数据库查看英文原文内容。